Ветврачам: статьи и схемы лечения

клиническое значение инъекционной формы при отравлении антикоагулянтными родентицидами и приобретенном дефиците

Авторы:

Д.С. Лесникова — ведущий ветеринарный врач сети клиник ООО «Друг»;
И.В. Лапин — ветеринарный врач-эксперт по животным компаньонам ООО «НИТА-ФАРМ»

Нарушения системы гемостаза у собак и кошек — частая причина экстренных состояний в ветеринарной практике. Коагулопатиии могут быть врожденными и приобретенными. Среди приобретенных коагулопатий особое значение имеет дефицит витамина K1, возникающий при отравлении антикоагулянтными родентицидами, заболеваниях печени и желудочно-кишечного тракта, синдроме мальабсорбции, а также при длительной антибактериальной терапии.

В данной статье обобщены данные литературы и клинического опыта применения фитоменадиона у собак и кошек при состояниях, сопровождающихся дефицитом витамина K1. Проанализированы 5 клинических случаев применения инъекционного фитоменадиона (Конафлион) у собак с достоверным поеданием антикоагулянтных родентицидов и 4 клинических случая (3 кошки, 1 собака) с подтвержденной механической непроходимостью ЖКТ. В исследование были включены собаки и кошки различных пород, возраста (от 7 месяцев до 7 лет) и массы тела (от 2,5 до 30 кг).

Конафлион вводили парентерально в дозах 2…5 мг/кг, с последующим продолжением терапии в течение 7 дней и более, в зависимости от клинической картины.

Использование инъекционных форм препарата позволяет быстро восстановить активность витамин-K-зависимых факторов свертывания крови и снизить риск развития тяжелых геморрагических осложнений.

Ключевые слова: коагулопатия, дефицит витамина K1, фитоменадион, собаки, кошки.

Сокращения: БАК — биохимический анализ крови, ЖКТ — желудочно-кишечный тракт, ОАК — общий анализ крови, APTT — Activated Partial Thromboplastin Time (частичное тромбопластиновое время), HCT — Hematocrit (гематокрит), HGB — Hemoglobin (гемоглобин), PIVKA — proteins induced by vitamin K absence (белки, которые образуются в организме при дефиците витамина K), PLT — platelets (тромбоциты), PT — Prothrombin Time (протромбиновое время), RBC — Red Blood Cells (эритроциты), VKOR — Vitamin K epoxide reductase, (витамин-K-эпоксид-редуктаза), WBC — White Blood Cells (лейкоциты).

Введение

Нарушения системы гемостаза у собак и кошек — частая причина экстренных состояний в ветеринарной практике. Коагулопатий могут быть как врожденными, так и приобретенными факторами. Среди приобретенных коагулопатий особое значение имеет дефицит витамина K1, возникающий при отравлении антикоагулянтными родентицидами, заболеваниях печени и ЖКТ, синдроме мальабсорбции, а также при длительной антибактериальной терапии.

Фитоменадион (витамин K1) является ключевым кофактором синтеза витамин-K-зависимых факторов свертывания крови и единственным специфическим антидотом при отравлении анти-коагулянтами непрямого действия. В условиях острой коагулопатии применение инъекционных форм витамина K1 позволяет быстрее восстановить активность факторов свертывания и снизить риск развития жизнеугрожающих кровотечений.

Фитоменадион представляет собой синтетический аналог природного витамина K1 и участвует в посттрансляционной модификации ряда белков системы гемостаза. В печени витамин K1 обеспечивает γ-карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в молекулах факторов свертывания II, VII, IX и X, а также протеинов C и S. В результате этого процесса образуются γ-карбоксиглутаминовые остатки, обеспечивающие способность факторов свертывания связывать ионы кальция и взаимодействовать с фосфолипидными мембранами, что необходимо для их биологической активности (рис.1).

Рисунок 1. Механизм действия фитоменадиона в системе свертывания крови

При дефиците витамина K синтезируются неактивные формы факторов свертывания (PIVKA), что приводит к нарушению коагуляционного каскада и развитию геморрагического синдрома. После поступления в организм фитоменадион транспортируется в печень и восстанавливается до активной формы — витамина K-гидрохинона. В процессе γ-карбоксилирования он окисляется до эпоксидной формы и далее регенерируется ферментом витамин-K-эпоксидредуктазой (VKOR), формируя цикл витамина K. Антикоагулянтные родентициды блокируют фермент VKOR, нарушая рециклинг витамина K и вызывая дефицит активного кофермента, что приводит к прогрессирующей гипокоагуляции [3, 4, 6].

Инородные тела ЖКТ часто служат причиной экстренных хирургических вмешательств у мелких домашних животных. При резекции кишечника, связанной с удалением инородных тел, формируются несколько патогенетических механизмов, способных привести к относительному или клинически значимому дефициту витамина K, снизив его биодоступность за счет уменьшения длины тонкого кишечника, послеоперационного отёка слизистой и транзиторной мальабсорбции желчных кислот [4]. Часть потребности организма обеспечивается бактериальным синтезом (менахиноны), поэтому антибактериальная терапия (в данном исследовании амоксициллин/клавулановая кислота и другие противомикробные препараты) и вызванный ей дисбиоз могут транзиторно снижать продукцию витамина K кишечной микрофлорой [11, 12]. Системный воспалительный ответ и нарушение всасывания и синтеза белков, обусловленные хирургическим вмешательством, влияют на синтез факторов свертывания [12].

Диагностика дефицита витамина K1 у собак и кошек основывается на комплексной оценке анамнеза, клинических признаков и лабораторных показателей.

Клинические проявления могут включать в себя: бледность слизистых оболочек, петехии и экхимозы, кровотечения различной локализации, гемоторакс, гемоперитонеум, слабость, тахикардию, признаки анемии.

Наиболее чувствительным лабораторным показателем является увеличение PT, поскольку фактор VII имеет короткий период полувыведения и первым реагирует на дефицит витамина K. По мере прогрессирования коагулопатии также увеличиваются APTT и время свертывания крови. Важную информацию могут дать показатели ОАК и БАК, позволяющие выявить анемию, воспалительные изменения и признаки поражения печени [7, 8, 10, 13].

Фитоменадион применяется в ветеринарной практике для лечения и профилактики состояний, сопровождающихся дефицитом витамина K1. В экстренных ситуациях предпочтение отдается парентеральному введению препарата, что обеспечивает более быстрое достижение терапевтических концентраций. По мере стабилизации состояния возможно переходить на пероральные формы витамина K1.

Фитоменадион является единственным эффективным антидотом [2] при отравлении антикоагулянтами непрямого действия кумаринового и индандионового рядов, поэтому компания «НИТА-ФАРМ» разработала и вывела на рынок препарат Конафлион, содержащий его в качестве действующего вещества.

В данной статье обобщены данные литературы и клинического опыта применения фитоменадиона у собак и кошек при состояниях, сопровождающихся дефицитом витамина K1.

Описание клинических случаев

Проанализированы 5 клинических случаев применения инъекционного фитоменадиона (Конафлион) у собак с достоверным поеданием антикоагулянтных родентицидов и включены 4 клинических случая (3 кошки, 1 собака) с подтвержденной механической непроходимостью ЖКТ. Выполнены энтеротомия (3 случая) и гастротомия (1 случай). Лабораторные исследования проводились до операции и через 10…18 суток после хирургического вмешательства.

В исследование включены собаки и кошки различных пород, возраста и массы тела (от 2,5 до 30 кг). Возраст животных варьировался от 7 месяцев до 7 лет.

Конафлион вводили парентерально в дозах 2…5 мг/кг, с последующим продолжением терапии в течение 7 дней и более, в зависимости от клинической картины.

Таблица 1. Общий анализ крови при отравлении в начале лечения и после его окончания

При первичном клиническом обследовании у всех животных были выполнены ОАК и БАК (табл.1, 2). Анализ показателей общего анализа крови на момент начала терапии выявил характерные для острого воспалительного ответа изменения лейкоцитарного звена. Анемия была выявлена только у одного пациента (16,7%) и носила умеренный характер. Тромбоцитопения не регистрировалась ни в одном случае, что указывает на отсутствие выраженного потребления тромбоцитов и подтверждает раннюю стадию развития коагулопатии. В динамике на фоне терапии фитоменадионом отмечалась нормализация лейкоцитарных показателей и отсутствие прогрессирования анемического синдрома.

Таблица 2. Динамика клинически значимых лабораторных отклонений у животных, подвергнутых резекции кишечника

Контрольное исследование показателей ОАК было выполнено через 3 недели после начала терапии. Выявленные отклонения эритроцитарных показателей расценены как функциональные.

Биохимическое исследование крови при поступлении не выявило выраженных признаков органной недостаточности. Изменения показателей носили обратимый характер и не требовали отмены терапии.

При контрольных исследованиях, выполненных через 3 недели после начала терапии фитоменадионом, отмечалась следующая динамика:

• нормализация количества лейкоцитов у 100% животных;
• восстановление физиологического соотношения нейтрофилов и лимфоцитов;
• отсутствие прогрессирования анемии;
• сохранение стабильного уровня тромбоцитов у всех пациентов.

Заключение

Фитоменадион является ключевым препаратом для коррекции нарушений гемостаза, связанных с дефицитом витамина K1 у собак и кошек. Его применение имеет особое значение при отравлении антикоагулянтными родентицидами, где витамин K1 выступает в качестве специфического антидота.

Использование инъекционных форм препарата позволяет быстро восстановить активность витамин-K-зависимых факторов свертывания крови и снизить риск развития тяжелых геморрагических осложнений.

Отсутствие геморрагических осложнений у животных, получавших комплексную терапию с включением Конафлиона при резекции кишечника с риском мальабсорбции и нарушением микрофлоры, коррелирует с ожидаемыми эффектами профилактической коррекции дефицита витамина K1.

Библиография

Пламб, Д.К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине: в 2 т. Пер. с англ. / Д.К. Пламб. — М.: Аквариум-Принт, 2019. — 2080 с.
Шадская, А.В. Ветеринарная фармакология и токсикология. Частная ветеринарная фармакология / А.В. Шадская. — С-Пб: Лань, 2026. — 292 с.
Boothe, D.M. Small Animal Clinical Pharmacology and Therapeutics. — 2nd ed. / D.M. Boothe — St. Louis: Elsevier Saunders, 2011. — 1348 p.
Fossum, T.W. Small Animal Surgery. — 5th ed. / T.W. Fossum. — St. Louis: Elsevier, 2018. — 1584 p.
Greene, C.E. Infectious Diseases of the Dog and Cat. — 4th ed. / C.E. Greene. — St. Louis: Elsevier Saunders, 2012. — 1354 p.
Mount, M.E. Mechanisms of anticoagulant rodenticide toxicity in the dog and cat / M.E. Mount, B.F. Feldman // Journal of the American Veterinary Medical Association. — 1983. — Vol. 183. — No. 11. pp. 1258-1263.
Nelson, R.W. Small Animal Internal Medicine. — 6th ed. / R.W. Nelson, C.G. Couto. — St. Louis: Elsevier, 2019. — 1512 p.
Peterson, M.E. Small Animal Toxicology. — 3rd ed. / M.E. Peterson, P.A. Talcott. — St. Louis: Elsevier Saunders, 2013. — 928 p.
Riviere, J.E. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. — 10th ed. /J.E. Riviere, M.G. Papich. — Hoboken: Wiley-Blackwell, 2018. — 1552 p.
Shearer, M.J. Metabolism and cell biology of vitamin K / M.J. Shearer, P. Newman // Thrombosis and Haemostasis. — 2008. — Vol. 100. — No. 4. — pp. 530-547.
Smith, B.P. Large Animal Internal Medicine. — 5th ed./ B.P. Smith. — St. Louis : Elsevier Mosby, 2015. — 1712 p.
Stockham S.L. Fundamentals of Veterinary Clinical Pathology. — 2nd ed./B.P. Smith/ — Ames: Blackwell Publishing, 20 Smith B.P. 08. — 928 p.
Thrall, M.A. Veterinary Hematology and Clinical Chemistry. — 2nd ed. /M.A. Thrall, G. Weiser, R. Allison, T. Campbell, — Hoboken: Wiley-Blackwell, 2012. — 776 p.