Сельхоз
животные
Животные компаньоны
• Войтова Лемара Юрьевна (к.в.н., ветеринарный врач нефролог, руководитель отделения нефрологии ИВЦ МВА);
• Бикеева Елизавета Николаевна (ветеринарный врач-терапевт, нефролог ИВЦ МВА)
• Петрова Елена Михайловна (ветеринарный врач нефролог ИВЦ МВА)
• Зубарев Владимир Николаевич (главный ветеринарный врач компании НИТА-ФАРМ)
• Сычева Дарья Олеговна (ветеринарный врач-эксперт компании НИТА-ФАРМ)
Цель исследования: Оценка клинической эффективности и переносимости препарата Но-презан® ТАБ (дротаверин) при первичной симптоматической терапии заболеваний нижних отделов МВС у собак и кошек (дизурии, поллакиурии, странгурии, гематурии, периурии и недержания мочи).
Материалы и методы: в исследование включены 18 собак и кошек с симптомами поражения нижних отделов МВС. Всем животным проведен клинический осмотр, общий анализ мочи и ультразвуковое исследование органов мочевыделительной системы. По показаниям выполнены рентгенография брюшной полости и бактериологический посев мочи с определением чувствительности выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Но-презан® ТАБ (дротаверин) назначался в дозе 1–1,5 мг/кг каждые 12 часов курсом 3–5 дней в монорежиме. При недостаточном контроле болевых симптомов дополнительно применялись НПВП; антибактериальная терапия назначалась по результатам бактериологического исследования и клиническим показаниям.
Результаты: клиническое улучшение различной степени было отмечено у большинства животных в течение 1–3 суток терапии. Наиболее выраженный эффект терапии наблюдали у кошек с идиопатическим циститом и у части животных с бактериальной инфекцией МВС. При уролитиазе ответ на лечение был менее предсказуемым, в отдельных случаях требовалась дополнительная анальгезия или хирургическое лечение. У кошки с нефролитиазом и субтотальной обструкцией мочеточника клинический ответ на терапию препаратом Но-презан® ТАБ (дротаверин) отсутствовал.
Выводы: полученные данные позволяют рассматривать Но-презан® ТАБ (дротаверин), как препарат выбора для первичной симптоматической терапии при заболеваниях нижних отделов МВС у собак и кошек. Для расширения доказательной базы клинической эффективности препарата необходимы дальнейшие контролируемые исследования на большей выборке животных.
Ключевые слова: дротаверин, Но-презан® ТАБ, собаки, кошки, цистит, идиопатический цистит кошек, инфекция мочевыделительной системы, уролитиаз, дизурия, поллакиурия, странгурия.
Сокращения: МВС – мочевыделительная система, НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты, ФДЭ-4 - фосфодиэстераза 4-го типа, цАМФ – циклический аденозинмомнофосфат, ФДЭ-3 - фосфодиэстераза 3-го типа, ФДЭ-5 - фосфодиэстераза 5-го типа, ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, ИЦ – идиопатический цистит.
Заболевания нижних отделов МВС у собак и кошек — наиболее частая причина обращения владельцев животных в ветеринарную клинику [4; 11]. К основным клиническим проявлениям данной группы патологий относятся дизурия, поллакиурия, странгурия, макрогематурия, периурия, недержание мочи, а в тяжелых случаях — уретральная обструкция. Сходство симптомов при различных нозологических формах не позволяет установить окончательный диагноз только на основании анамнеза и физикального осмотра. Для дифференциальной диагностики необходимы дополнительные методы исследования, включая общий анализ мочи, ультразвуковое исследование органов МВС, а в ряде случаев — рентгенографию, бактериологический посев мочи и другие диагностические процедуры [3; 8].
Несмотря на необходимость уточнения этиологии заболевания, уже на первичном приеме пациентам с выраженной дизурией, поллакиурией или странгурией требуется симптоматическая терапия. Она направлена на уменьшение спазма гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, снижение болевого синдрома и улучшение качества жизни животного до получения результатов диагностических исследований и выбора этиотропного лечения.
В гуманитарной медицине человека есть данные, что в ряде неосложненных случаев инфекций мочевыводящих путей симптоматическая терапия анальгетиками может быть сопоставима по клиническому эффекту с ранним назначением антибактериальных препаратов [1; 2]. Это особенно важно для снижения частоты необоснованного применения антибиотиков и профилактики резистентности к антимикробным препаратам. Варианты ограничения необоснованной антибактериальной терапии также рассматриваются в ветеринарной медицине, в том числе в рекомендациях Международного общества по инфекционным заболеваниям животных-компаньонов, в частности, при спорадическом бактериальном цистите у собак и кошек [3].
Одним из действующих веществ с миотропным спазмолитическим эффектом является дротаверин — производное изохинолина. По химической структуре и фармакологическим свойствам он близок к папаверину, однако характеризуется более выраженным и продолжительным спазмолитическим эффектом [14; 16; 18]. Механизм действия дротаверина связан с ингибированием фермента ФДЭ-4, внутриклеточным накоплением цАМФ и снижением поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки [16; 17]. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, в том числе мочеполовой системы.
In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без существенного ингибирования ФДЭ-3 и ФДЭ-5 [16; 17]. Эффективность препарата может зависеть от содержания ФДЭ-4 в тканях. Высокая концентрация данного изофермента отмечается в желчевыводящих и мочевыводящих путях, ЖКТ и матке [16]. Поскольку гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов преимущественно связан с ФДЭ-3, дротаверин, обладая выраженной спазмолитической активностью, не оказывает значимого воздействия на сердечно-сосудистую систему при использовании терапевтических доз [16; 17].
В ветеринарной практике данные об эффективности дротаверина при урологических заболеваниях собак и кошек ограничены. В связи с этим представляет интерес оценка его применения в качестве первичного симптоматического препарата у пациентов с клиническими признаками заболеваний нижних отделов МВС.
Оценка клинической эффективности и переносимости препарата Но-презан® ТАБ (дротаверин) при первичной симптоматической терапии заболеваний нижних отделов МВС у собак и кошек.
Оценить динамику основных клинических симптомов заболеваний нижних отделов МВС на фоне применения препарата Но-презан® ТАБ (дротаверин).
Определить сроки наступления клинического улучшения после начала терапии препаратом Но-презан® ТАБ (дротаверин).
Оценить необходимость дополнительного назначения анальгетической, антибактериальной терапии или хирургического вмешательства в зависимости от окончательного диагноза.
Описать переносимость препарата и возможные нежелательные явления при применении препарата Но-презан® ТАБ (дротаверин) в дозе 1–1,5 мг/кг каждые 12 часов.
В исследование были включены 18 собак и кошек, принадлежащих частным владельцам, с клиническими признаками заболеваний нижних отделов МВС. Среди пациентов были животные с дизурией, поллакиурией, странгурией, периурией, недержанием мочи и макрогематурией.
Всем животным проводили сбор анамнеза, клинический осмотр, общий анализ мочи и ультразвуковое исследование органов МВС. При наличии показаний выполняли рентгенографию брюшной полости. Бактериологический посев мочи с определением чувствительности к антибактериальным препаратам проводили при наличии клинических и лабораторных показаний.
Стартовая терапия у всех пациентов включала применение препарата Но-презан® ТАБ (дротаверин), в дозе 1–1,5 мг/кг, в зависимости от удобства дачи препарата владельцем животного, перорально, каждые 12 часов. Таблетированная форма препарата обеспечивает удобное деление таблетки на 2 и 4 части, что позволяет точно подбирать индивидуальную дозировку животным различного веса. Благодаря наличию риски на таблетке, деление не требует специальных приспособлений и легко выполняется непосредственно перед дачей препарата. Продолжительность курса составляла 3–5 дней. Первоначально препарат назначали в монорежиме. При недостаточной эффективности в отношении контроля поллакиурии или выраженного болевого синдрома дополнительно применяли НПВП. Антибактериальную терапию назначали после курса спазмолитической терапии при наличии клинических показаний и с учетом результатов бактериологического посева мочи.
Эффективность терапии оценивали по данным анамнеза, предоставленным владельцами животных, динамике клинических симптомов и результатам контрольных исследований. Основными критериями эффективности считали уменьшение или исчезновение дизурии, поллакиурии, странгурии, макрогематурии, периурии или недержания мочи, а также сроки наступления клинического улучшения от начала терапии препаратом Но-презан® ТАБ.
Всего было проанализировано 18 животных: 10 кошек и 8 собак. Среди кошек преобладали кастрированные коты и стерилизованные кошки различных пород в возрасте от 2 до 11 лет. Среди собак были преимущественно суки, большинство из них стерилизованные, возрастом от 6 месяцев до 11 лет.
По окончательному диагнозу пациенты распределились следующим образом: ИЦ кошек, включая сочетание с кристаллурией, выявлен у 6 животных; бактериальная инфекция мочевыделительной системы — у 8 животных; уролитиаз — у 3 животных; нефролитиаз с обструкцией мочеточника — у 1 животного. У одного пациента бактериальная инфекция мочевыделительной системы сочеталась с эктопией мочеточников.
При анализе клинических случаев установлено, что у большинства животных с заболеваниями нижних отделов МВС на фоне применения препарата Но-презан® ТАБ (дротаверин) отмечалось клиническое улучшение в течение первых 3 суток терапии.
Наиболее выраженный и быстрый клинический ответ наблюдали у кошек с ИЦ. У кастрированного кота 2 лет с ИЦ все клинические симптомы полностью исчезли через сутки после начала терапии. У стерилизованной кошки 11 лет с аналогичным диагнозом мочеиспускание полностью стабилизировалось через 1–2 суток. У кастрированного кота 3 лет с кристаллурией струвитного типа и ИЦ клинические симптомы полностью купировались через 1,5 суток. У стерилизованной абиссинской кошки 8 лет с ИЦ поллакиурия была купирована уже после первой таблетки. У кастрированного кота 4 лет клинические симптомы полностью исчезли через сутки, у кастрированного кота породы европейская бурма 8 лет — через 2 суток.
У животных с бактериальной инфекцией МВС клинический ответ был вариабельным. У стерилизованной собаки 10 лет с выделением Escherichia coli 10*6 КОЕ/мл клиническое улучшение наступило через сутки, однако на 4-й день спазмолитической терапии повторилась макрогематурия, что потребовало назначения антибактериального препарата. У стерилизованной собаки 11 лет с Proteus mirabilis 10*5 КОЕ/мл через 2 суток была купирована макрогематурия, животное начало удерживать мочеиспускание до прогулки; впоследствии была назначена антибактериальная терапия.
У собаки породы американский стаффордширский терьер 7 лет с Escherichia coli 10*8 КОЕ/мл клинического улучшения на фоне монотерапии дротаверином не отмечено, потребовалось назначение антибактериальной терапии. У собаки породы мопс 2 лет с Staphylococcus pseudintermedius 10*5 КОЕ/мл была купирована макрогематурия, однако сохранялись отдельные признаки дискомфорта после мочеиспускания. У собаки породы вельш-корги-пемброк 5 лет с Proteus mirabilis 10³ КОЕ/мл макрогематурия разрешилась через 2 дня, но поллакиурия сохранялась без существенной динамики. У собаки породы мопс 8 лет с Escherichia coli 10*7 КОЕ/мл через 2 суток уменьшились симптомы поллакиурии и полностью купировалась гематурия. У собаки породы шарпей 5 лет с Proteus mirabilis 10*6 КОЕ/мл через сутки уменьшилась кратность мочеиспускания, однако показатель не нормализовался полностью. У щенка французского бульдога 6 месяцев с Escherichia coli 10*7 КОЕ/мл и билатеральной интрамуральной эктопией мочеточников отмечалась слабоположительная динамика на 2-е сутки терапии, в дальнейшем была проведена хирургическая коррекция эктопии мочеточников.
У животных с уролитиазом эффективность монотерапии дротаверином была неоднородной. У кастрированного кота породы курильский бобтейл 8 лет с гиперэхогенной взвесью, осадком и 5–7 уролитами размером 1,0–3,9 мм клинические симптомы полностью исчезли через сутки. У стерилизованной кошки экзотической короткошерстной породы 6 лет с конкрементом 0,21 см через 3 суток уменьшились симптомы поллакиурии, а гематурия полностью купировалась. У стерилизованной бенгальской кошки 5 лет с уролитиазом клинический ответ был слабым, что потребовало назначения НПВП для усиления анальгезии; в дальнейшем было проведено хирургическое удаление конкремента.
У стерилизованной кошки породы рэгдолл 3 лет с нефролитиазом, правосторонней пиелоуретероэктазией, уретеролитиазом с субтотальной обструкцией и уретеритом клинический ответ на терапию дротаверином отсутствовал. Данный случай не свидетельствует о неэффективности препарата как спазмолитика, а скорее подтверждает факт сложности терапии кошек с обструкцией мочеточника конкрементами, где в каждом клиническом случае успех терапии зависит от многих факторов, в том числе количества конкрементов, их размеров и местонахождения, наличия стриктур мочеточника и других факторов.
Нежелательные явления на фоне применения препарата регистрировались редко. В одном клиническом случае была отмечена однократная рвота после первой пероральной дачи дротаверина. Клинически значимой гипотензии при применении препарата в дозе 1–1,5 мг/кг каждые 12 часов не выявлено. Владельцы животных отмечали удобство применения препарата Но-презан® ТАБ, наличие риски на таблетке и возможность легкого деления таблетки на 2 и 4 части, что существенно упрощает точное дозирование препарата в домашних условиях, особенно у собак и кошек небольшого размера, а также отсутствие выраженного слюнотечения или значимой отрицательной реакции при применении препарата.
Таблица1. Клинические случаи урологических заболеваний собак и кошек с оценкой клинических симптомов, данных ультразвукового исследования, бактериологического посева мочи и ответа на терапию препаратом Но-презан® ТАБ
Примечание: НП — исследование не проводилось.
Из 18 животных клиническое улучшение различной степени выраженности на фоне терапии дротаверином отмечено у 16 пациентов. Полное исчезновение клинических симптомов наблюдали преимущественно у кошек с идиопатическим циститом. Отсутствие клинического ответа зарегистрировано у 2 животных: у собаки с бактериальной инфекцией мочевыделительной системы, вызванной Escherichia coli в титре 10*7 КОЕ/мл, и у кошки с нефролитиазом и субтотальной обструкцией мочеточника.
У 8 животных по результатам обследования был установлен диагноз бактериальной инфекции МВС. Наиболее часто выделяли Escherichia coli и Proteus mirabilis. В большинстве случаев бактериальной инфекции МВС после курса дротаверина или на фоне недостаточного клинического ответа потребовалось назначение антибактериальной терапии.
У 3 животных диагностирован уролитиаз. В этой группе клинический ответ был неоднородным: у одного пациента симптомы полностью купировались через сутки, у второго отмечено частичное улучшение к 3-м суткам, у третьего потребовалось назначение НПВП и хирургическое удаление конкремента.
Полученные данные свидетельствуют о потенциальной клинической эффективности дротаверина при симптоматической терапии заболеваний нижних отделов МВС у собак и кошек. Наиболее выраженный эффект был отмечен у кошек с идиопатическим циститом, при котором клинические признаки полностью исчезали или значительно уменьшались в течение 1–2 суток после начала терапии.
Идиопатический цистит кошек является многофакторным заболеванием, в патогенезе которого важную роль играют нейрогенные механизмы, стресс, нарушение защитного гликозаминогликанового слоя уротелия, локальное воспаление и болевой синдром [5; 6; 7; 12]. Хотя дротаверин не влияет на все звенья патогенеза идиопатического цистита, его способность расслаблять гладкую мускулатуру мочевыводящих путей может способствовать уменьшению странгурии, дизурии и поллакиурии.
При бактериальной инфекции МВС дротаверин в ряде случаев позволял уменьшить выраженность макрогематурии и нарушений мочеиспускания до получения результатов бактериологического исследования [3; 8]. Однако при подтвержденной бактериальной инфекции, особенно при сохраняющихся клинических признаках, требовалось назначение антибактериальных препаратов. Это подчеркивает, что дротаверин может рассматриваться как симптоматическое средство, но не заменяет этиотропную терапию при доказанной бактериальной инфекции [3].
У пациентов с уролитиазом эффект дротаверина был менее стабильным. Вероятно, клинический ответ в данной группе зависит от размера, количества и локализации конкрементов, степени механического раздражения слизистой оболочки, наличия обструкции и выраженности болевого синдрома [9; 10; 13]. В случаях, когда ведущим фактором является механическое препятствие или выраженная боль, монотерапия спазмолитиком может быть недостаточной. Это подтверждается необходимостью назначения НПВП и хирургического лечения у части пациентов.
Отсутствие эффекта у кошки с нефролитиазом и субтотальной обструкцией мочеточника закономерно, поскольку этиология заболевания очень многообразна [10]. На данный момент не существует универсальной эффективной тактики терапии обструкции мочеточника. Возможно, требуется отдельное исследование по использованию дротаверина в качестве спазмолитической терапии у кошек с доброкачественной обструкцией мочеточника. Переносимость препарата в исследуемой группе была хорошей. Значимых побочных эффектов не выявлено. Однократная рвота у одного животного после перорального приема препарата не потребовала отмены терапии. Клинически значимой гипотензии не отмечено, что согласуется с фармакологическими особенностями дротаверина и его преимущественным действием на ФДЭ-4 [16; 17; 18].
Следует отметить ограничения настоящего исследования. Работа выполнена на небольшой выборке животных и представляет собой анализ клинических случаев без контрольной группы. Оценка эффективности частично основывалась на данных владельцев, что может влиять на объективность интерпретации клинической динамики. Кроме того, пациенты имели разные окончательные диагнозы, что затрудняет прямое сравнение эффективности препарата между группами. В дальнейшем необходимы проспективные контролируемые исследования с большей выборкой, стандартизированной шкалой оценки боли и дизурии, а также четкими критериями включения и исключения пациентов.
В проведенном исследовании была оценена клиническая эффективность препарата Но-презан® ТАБ (дротаверин) при первичной симптоматической терапии заболеваний нижних отделов МВС у собак и кошек.
Применение препарата в дозе 1–1,5 мг/кг каждые 12 часов курсом 3–5 дней сопровождалось клиническим улучшением у большинства пациентов. Наиболее выраженный эффект наблюдали у кошек с идиопатическим циститом, у которых симптомы дизурии, поллакиурии, странгурии и макрогематурии уменьшались или полностью исчезали в течение 1–2 суток.
При бактериальной инфекции мочевыделительной системы дротаверин может использоваться как средство стартовой симптоматической терапии, однако при подтверждении бактериальной природы заболевания или сохранении клинических признаков требуется назначение антибактериальных препаратов с учетом результатов бактериологического посева мочи.
При уролитиазе и обструктивных патологиях эффективность монотерапии дротаверином ограничена и зависит от характера патологического процесса. В таких случаях может потребоваться дополнительная анальгетическая, антибактериальная, диетологическая или хирургическая терапия.
Значимых побочных эффектов при применении препарата Но-презан® ТАБ в исследуемой дозировке не зарегистрировано. Полученные результаты позволяют рассматривать дротаверин как перспективный препарат для симптоматического лечения заболеваний нижних отделов мочевыделительной системы у собак и кошек, однако для подтверждения его эффективности и безопасности необходимы дальнейшие исследования.
Препарат Но-презан® ТАБ может быть использован в клинической практике как средство первичной симптоматической терапии у собак и кошек с признаками дизурии, поллакиурии, странгурии и макрогематурии до получения результатов дополнительных диагностических исследований. Наиболее перспективным представляется его применение у кошек с идиопатическим циститом. У животных с бактериальной инфекции симптомы нарушения мочеиспускания в большинстве клинических случаев проходили частично или полностью. При подозрении на уролитиаз, анатомические аномалии органов мочевыделительной системы и обструкцию мочеточника симптоматическая терапия в монорежиме препарата Но-презан® ТАБ может быть недостаточной или не эффективной.
Bleidorn J., Gágyor I., Kochen M.M., Wegscheider K., Hummers-Pradier E. Symptomatic treatment with ibuprofen versus antibiotic treatment with fosfomycin for uncomplicated urinary tract infection in women: randomised controlled trial. BMJ. 2015;351:h6544.
Gágyor I., Bleidorn J., Kochen M.M., Schmiemann G., Wegscheider K., Hummers-Pradier E. Ibuprofen versus fosfomycin for uncomplicated urinary tract infection in women: randomised controlled trial. BMJ. 2015;351:h6544.
Weese J.S., Blondeau J.M., Boothe D., Guardabassi L.G., Gumley N., Papich M., Jessen L.R., Lappin M., Rankin S., Westropp J.L., Sykes J. International Society for Companion Animal Infectious Diseases guidelines for the diagnosis and management of bacterial urinary tract infections in dogs and cats. Veterinary Journal. 2019;247:8–25.
Dorsch R., Remer C., Sauter-Louis C., Hartmann K. Feline lower urinary tract disease in a German cat population. A retrospective analysis of demographic data, causes and clinical signs. Tierärztliche Praxis Ausgabe K: Kleintiere / Heimtiere. 2014;42(4):231–239.
Forrester S.D., Towell T.L. Feline idiopathic cystitis. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 2015;45(4):783–806.
Westropp J.L., Buffington C.A.T. Feline idiopathic cystitis: current understanding of pathophysiology and management. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 2004;34(4):1043–1055.
Hostutler R.A., Chew D.J., DiBartola S.P. Recent concepts in feline lower urinary tract disease. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 2005;35(1):147–170.
Grauer G.F. Urinary tract infections. In: Ettinger S.J., Feldman E.C., Côté E., editors. Textbook of Veterinary Internal Medicine. 8th ed. St. Louis: Elsevier; 2017.
Bartges J.W., Callens A.J. Urolithiasis. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 2015;45(4):747–768.
Lulich J.P., Berent A.C., Adams L.G., Westropp J.L., Bartges J.W., Osborne C.A. ACVIM Small Animal Consensus Recommendations on the Treatment and Prevention of Uroliths in Dogs and Cats. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2016;30(5):1564–1574.
Lekcharoensuk C., Osborne C.A., Lulich J.P. Epidemiologic study of risk factors for lower urinary tract diseases in cats. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2001;218(9):1429–1435.
Buffington C.A.T. Idiopathic cystitis in domestic cats — beyond the lower urinary tract. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2011;25(4):784–796.
Osborne C.A., Lulich J.P., Kruger J.M., Ulrich L.K., Koehler L.A. Analysis of 451,891 canine uroliths, feline uroliths, and feline urethral plugs. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 2009;39(1):183–197.
Plumb D.C. Plumb’s Veterinary Drug Handbook. 9th ed. Stockholm, Wisconsin: PharmaVet Inc.; 2018.
Papich M.G. Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal. 5th ed. St. Louis: Elsevier; 2021.
Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M., Flower R.J., Henderson G. Rang & Dale’s Pharmacology. 9th ed. Edinburgh: Elsevier; 2019.
Brunton L.L., Hilal-Dandan R., Knollmann B.C. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. New York: McGraw-Hill Education; 2018.
Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата «Но-презан»® ТАБ. ООО «НИТА-ФАРМ, 2024».
