Ветврачам: статьи и схемы лечения

Авторы:

Владимир Зубарев, к. в. н., главный ветеринарный врач компании «НИТА-ФАРМ»
Ирина Макеева, ветеринарный врач-эксперт по животным-компаньонам
компании «НИТА-ФАРМ»

Аннотация

Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) — одна из наиболее часто диагностируемых эндокринопатий у собак среднего и старшего возраста. В статье рассмотрены современные подходы к диагностике и медикаментозной терапии с акцентом на применение трилостана —препарата первой линии для контроля гиперкортизолемии. Особое внимание уделено протоколам инициации терапии, мониторингу с использованием АКТГ-стимуляционного теста и альтернативных методов, а также осложнениям, включая ятрогенный гипоадренокортицизм. Представлены данные о факторах риска, влиянии интеркуррентных заболеваний и критериях оценки эффективности лечения.

Введение

Гиперадренокортицизм (ГАК) представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся гиперсекрецией глюкокортикоидов корой надпочечников. В подавляющем большинстве случаев (80–85%) имеет гипофизарно-зависимую природу (ГЗГАК), обусловленную аденомой гипофиза; в 15–20% случаев причиной служит опухоль коры надпочечника (адренал-зависимая АЗГАК) [3].

Своевременная диагностика и адекватная терапия критически важны для улучшения качества жизни пациентов и увеличения её продолжительности. Трилостан, обратимый ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, является препаратом выбора для медикаментозного контроля ГАК благодаря предсказуемому профилю безопасности и возможности гибкой коррекции дозы [3; 4].

Этиология ГАК гетерогенна. При ГЗГАК функциональная аденома гипофиза автономно секретирует избыточное количество АКТГ, стимулируя гиперплазию коры надпочечников и гиперпродукцию кортизола. При АЗГАК новообразование коры надпочечника функционирует независимо от АКТГ, что часто сопровождается атрофией здорового надпочечника [3].

Хронический избыток кортизола запускает каскад системных метаболических нарушений: инсулинорезистентность, катаболизм белков, иммуносупрессию, что предрасполагает к вторичным инфекциям [4].

Клинические проявления варьируют от лёгких до тяжёлых форм. Наиболее характерные симптомы включают полидипсию, полиурию, полифагию, гепатомегалию, увеличение объёма живота, мышечную слабость, истончение и гиперпигментацию кожи, симметричную алопецию [4].

Диагностика ГАК — многоэтапный процесс. Первый шаг — сбор анамнеза и физикальный осмотр. Базовые лабораторные исследования выявляют стрессовую лейкограмму, повышение активности щелочной фосфатазы, гипергликемию и гиперхолестеринемию [4].

Скрининговые тесты включают малую дексаметазоновую пробу (LDDST) — «золотой стандарт» скрининга и стимулирующий тест с АКТГ, который преимущественно используется для мониторинга терапии. Для дифференциации форм ГАК измеряют базальный уровень эндогенного АКТГ и проводят визуализацию надпочечников (УЗИ) и/или гипофиза (КТ, МРТ) [4].

Трилостан в диагностике и лечении ГАК

Для медикаментозного контроля ГАК при обеих формах заболевания препаратом выбора является трилостан. Механизм действия — обратимое ингибирование 3β-гидроксисте роиддегидрогеназы, что приводит к селективному блокированию синтеза кортизола, а также в меньшей степени — альдостерона и половых стероидов [3; 4].

Современные рекомендации предполагают индивидуальный подход. Согласно международным протоколам, стартовая доза трилостана составляет 2–6 мг/кг один раз в сутки с последующей коррекцией на основе результатов мониторинга [4]. Исследования показывают, что более низкие начальные дозы (1–2 мг/кг дважды в сутки) обладают сопоставимой эффективностью и могут быть безопаснее, особенно у собак мелких пород. Двукратному приёму отдают предпочтение и большинство клиницистов из-за короткого периода полувыведения препарата и более стабильного клинического ответа [3; 4].

Первый контрольный визит с проведением АКТГ-стимуляционного теста назначается через 10–14 дней после начала лечения или изменения дозы [4]. Основной критерий положительного ответа — исчезновение или уменьшение клинических проявлений (разрешение кожных изменений может занимать до 3 месяцев).

В последние годы активно обсуждается метод определения пре-трилостанового (препилл) кортизола, который может служить альтернативой АКТГ-тесту. Исследования показывают, что уровень кортизола до приёма препарата может лучше коррелировать с клиническим контролем, чем пост-АКТГ-кортизол [1]. Следует учитывать, что при измерении двух препилл-проб с интервалом в один час результаты могут значительно различаться, что ограничивает надёжность метода [1]. Также исследуется возможность использования слюны для неинвазивного мониторинга, однако у собак с ГАК сбор слюны часто затруднён из-за поведенческих реакций.

Наиболее серьёзным осложнением является ятрогенный гипоадренокортицизм. Оно может быть жизнеугрожающим, особенно при развитии на фоне интеркуррентных заболеваний. Согласно исследованию Ламуре и соавт. от 2023 года [2], у шести из восьми собак с симптоматическим гипоадренокортицизмом на момент диагностики было подозрение на сопутствующее заболевание. Время развития осложнения варьировало от четырёх дней до 13 месяцев от начала терапии, а доза трилостана составляла 1–8 мг/кг/сутки [2]. В некоторых случаях гипоадренокортицизм может быть необратимым, что требует пожизненной заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами [2].

Важно отметить, что ятрогенный гипоадренокортицизм не строго дозозависим — примерно 75% случаев разрешаются спонтанно.

Знаковым событием для отечественной ветеринарной фармакологии стал вывод в 2025 году на российский рынок препарата «Триладикс» — первого лекарственного средства на основе трилостана произведённого в Российской Федерации, (разработчик и производитель — «НИТА-ФАРМ», г. Саратов).

Появление этого лекарственного средства выходит далеко за рамки рядового коммерческого события: оно решает целый комплекс стратегических задач, направленных на укрепление ветеринарной отрасли страны.

Основные преимущества препарата «Триладикс» обусловлены его фармакологическими свойствами и производственными характеристиками. Препарат прошёл полный цикл клинических испытаний, которые убедительно подтвердили его высокую терапевтическую эффективность при обеих формах гиперадренокортицизма у собак (ГЗГАК, АЗГАК).

Важной особенностью является удобство применения: «Триладикс» выпускается в трёх фиксированных дозировках: 10, 30 и 80 мг, что позволяет врачу подобрать оптимальную дозу для питомца любой массы тела. Каждая таблетка снабжена крестообразной разделительной бороздкой, обеспечивающей точное деление и гибкую коррекцию дозы в процессе титрации.

Отечественный производитель гарантирует стабильное качество, строгое соблюдение стандартов производства и надёжность терапевтического эффекта. Кроме того, наличие собственного производства создаёт основу для проведения клинических исследований с участием собак, характерных для нашей страны, что позволяет учитывать породные особенности, региональные условия содержания и специфику рационов, делая рекомендации максимально релевантными для российских врачей.

Таким образом, разработка отечественного трилостана — это комплексный проект, который решает стратегические задачи по обеспечению ветеринарной отрасли эффективными, доступными и безопасными инструментами для борьбы с серьёзным заболеванием.

Таблица 1. Интерпретация результатов АКТГ-теста

Таблица 1. Интерпретация результатов АКТГ-теста

Заключение

Трилостан остаётся препаратом выбора для медикаментозного контроля гиперадренокортицизма у собак. Современные протоколы предполагают использование стартовых доз 1–2 мг/кг дважды в сутки как более безопасной альтернативы высоким однократным дозам. Мониторинг терапии основывается на АКТГ-стимуляционном тесте, однако альтернативные методы (препилл-кортизол)
могут служить дополнительными инструментами оценки.

Появление на российском рынке отечественного препарата «Триладикс» открывает новые возможности для эффективного и доступного лечения гиперадренокортицизма у собак, внося вклад в развитие ветеринарной фармакологии и укрепление национальной безопасности в сфере здоровья животных.

Литература

Golinelli S., de Marco V., Leal R. O., et al. Comparison of methods to monitor dogs with hypercortisolism treated with trilostane // Journal of Veterinary Internal Medicine. — 2021. — Vol. 35, No. 6. — P. 2616–2627.
Lamoureux A., Cadoré J. L., Hugonnard M., et al. Iatrogenic symptomatic hypoadrenocorticism after treatment with trilostane for hyperadrenocorticism in dogs: eight cases (2008–2019) // Journal of Small Animal Practice. — 2023. — Vol. 64, No. 6. — P. 409–414.
Olaimat A.R., Jafarzadehbalagafsheh P., Gol M., et al. Trilostane: Beyond Cushing’s Syndrome //Animals. — 2025. — Vol. 15, No. 3. — P. 415.
Sanders K., Galac S., Kooistra H. S. Trilostane treatment of canine hyperadrenocorticism: a review // Veterinary Journal. — 2021. — Vol. 277. — P. 105758.